都说创新药出海才会有长久的生存空间，应对国际市场复杂的环境变化，则是百济神州必须要面对的挑战
《投资时报》研究员 习羽
作为中国首个出海成功的原研抗癌药，百济神州旗下的百悦泽（BTK抑制剂泽布替尼的中文商品名）名气不小。不过近日，该公司却卷入了一起专利侵权诉讼。
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近日，艾伯维旗下的Pharmacyclics指控百悦泽侵犯了伊布替尼的专利，并已在美国特拉华州地方法院提起诉讼，请求法院判决认定百济神州及BeiGene USA,Inc.（百济神州全资子公司）就百悦泽开展的相关活动导致及将导致他人侵犯其专利，以及给予其法院认为适当的赔偿等。
受此消息影响，百济神州(688235.SH)股价于6月15日午后下跌，截至当日收盘，跌幅达到14.06%，创出年内新低。此后公司股价波动下跌，截至6月21日收于111.35元/股，低于6月15日创下的112.3元/股收盘价。
对此，百济神州方面表示：公司的研发是原创性的，将对此类专利侵权指控进行坚决的辩护。此外，Pharmacyclics目前未提出具体的诉请金额，但可能因诉讼进展情况发生变化。
被控专利侵权
天风证券研报显示，2023年第一季度，百济神州旗下泽布替尼全球收入达2.114亿美元，同比增长102.6%；其中在中国的销售额为0.48亿美元，较上一年同比增长44%，在美国的销售额为1.388亿美元，同比增长104.4%，环比增长11%，是美国唯一环比正增长的BTK抑制剂。
有分析指出，艾伯维指控百济神州专利侵权的背景之一，是目前BTK市场的竞争已处于白热化阶段。
西南证券在研报中指出，从全球范围来看，2022年五款BTK抑制剂合计销售收入达111亿美元，同比增长8.6%。从销售占比来看，伊布替尼市场份额占据优势，二代BTK抑制剂占比加速提升。2022年，伊布替尼全球销售收入约为84亿美元，占五款已上市BTK抑制剂总销售额的75%，同年二代BTK抑制剂阿卡替尼和泽布替尼分别实现收入21亿美元和6亿美元。
据弗若斯特沙利文数据显示，2021年中国伊布替尼终端销售收入约18亿元。2022年泽布替尼中国销售额约为10亿元，奥布替尼销售额约为6亿元。从PDB样本医院销售数据来看，我国BTK抑制剂市场较快增长。2022年PDB样本医院销售额为5亿元，2018年至2022年PDB样本医院BTK抑制剂销售收入年均复合增速为132%。2021年以来二代产品泽布替尼、奥布替尼等放量迅速，正快速替代伊布替尼市场份额。
值得注意的是，较之同类竞品，艾伯维可能对百悦泽更为忌惮。据百济神州介绍，公司针对百悦泽已经建立了具有原创性和创新性的全球知识产权体系。百悦泽在全球范围内开展了广泛的临床开发与药政注册项目，迄今为止，包括在在全球29个市场开展了35项临床试验，全球入组患者超过4900人。目前，百悦泽已经在全球超过65个市场获批，其中在美国已获批用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、套细胞淋巴瘤（MCL）、复发/难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）。
ALPINE头对头实验数据显示，百悦泽是首个且唯一一个有效性优于伊布替尼的BTK抑制剂。而3期ALPINE试验（NCT03734016）的一项亚组分析显示，在中国R/R慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，与伊布替尼相比，泽布替尼延长了无进展生存期（PFS），这与全球总体研究人群的结果一致。相比伊布替尼，泽布替尼还展现出良好的安全性特征，治疗终止率和严重不良事件的发生率均更低。
一位业内人士向《投资时报》研究员表示，国外企业限制中国企业快速发展的一个重要的手段便是“专业壁垒”。对此，百济神州表示：“对于一款有竞争力的产品，一些公司可能对其发起知识产权潜在侵权的指控，这是一件令人遗憾但的确常有发生的事情，尤其是针对一款像百悦泽这样对癌症患者而言具备显著差异化的药物来说，更是如此。”
据相关数据统计，近年来，企业海外知识产权风险集中体现在遭遇“337调查”案件数呈上升趋势、海外知识产权诉讼激增、商标域名恶意抢注频发上。自2012年以来，中国企业涉美调查案件主要集中在电子工业、电气工业、光伏产品及医药工业等5个行业领域，其中90%以上的案由为专利侵权纠纷。
数据来源：西南证券研报
紧急任命法律背景高管
为了应对突发事件，并更好的安抚市场情绪，除了第一时间表态外，百济神州还准备了一套应对方案。首先，该公司对外表示，将在适当的时候对该投诉作出应对。《投资时报》研究员注意到，公司于6月16日发布公告称，将在第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上公布泽布替尼的最新研究数据。据了解，本次会议于2023年6月13日至17日在瑞士卢加诺举行。
其次，紧急委任具有法律背景的高管。6月19日，百济神州发布公告称：“公司董事会同意委任公司高级副总裁、总法律顾问Chan Lee先生为公司高级管理人员，委任自2023年6月15日起生效。”
资料显示，Chan Lee于2022年7月加入公司至今担任高级副总裁、总法律顾问。此前，Chan Lee担任赛诺菲北美地区总法律顾问兼专科护理全球事业部法务负责人，负责赛诺菲在美国、加拿大的运营以及赛诺菲全球专业护理业务的法律事务。值得注意的是，其还曾担任辉瑞疫苗、肿瘤学和消费者保健全球业务首席法律顾问，以及亚洲业务助理总法律顾问。
对此，有知情人士分析称，百济神州之采取该种应对策略，主要是考虑到处理跨国知识产权问题的复杂性。究其原因，不同国家和地区的知识产权法律制度存在差异，需要针对性地制定合理的解决方案。一般而言，涉及跨国知识产权问题的企业或个人最好既找律师又找知识产权法律顾问，以确保在法律及知识产权层面的问题都得到妥善解决。
研发费用高企
有业内人士认为，此种专利纠纷案件耗费时间周期较长，有的可达数年之久。而在诉讼期间，是否会对百济神州销售泽布替尼产生影响，具体还要看艾伯维下一步举措。
百济神州方面对此表示：“鉴于本次诉讼的最终判决结果尚不确定，目前无法预计对公司本期及期后损益的影响，最终实际影响以法院生效判决为准。公司对百悦泽的知识产权有充分的信心，并将继续研发更有效、更安全的创新型肿瘤治疗方案。本次诉讼目前未对百悦泽在美国的研发和销售产生不利影响，且预计不会对公司的生产经营产生重大不利影响。”
然而，目前令市场最为担忧的还是公司的盈利现状，一旦百济神州在本起案件中败诉，可能会对公司业绩造成不利影响。
年报数据显示，百济神州2022年营收同比增长26.06%至95.66亿元，但年度净亏损却创出历年来新高，达136.42亿元。据同花顺统计，在该指标医药生物（生物制品）行业54家企业中排名第52位。而拖累业绩的主要原因还是在于公司的研发规模。财报显示，百济神州2022年研发费用为111.52亿元，创历年新高。
百济神州方面对此表示，公司报告期内尚未盈利且存在累计亏损，主要原因是公司大部分产品管线仍处于新药研发阶段，尚未形成销售，研发支出金额较大，该情形符合新药研发型企业的行业特征。
有观点指出，创新药的最大风险来自于不确定性，但如果产品研发成功，带来的回报则远超想象。从产品收入来看，2022年百济神州产品收入84.80亿元，而上年同期产品收入为40.90亿元，而这主要得益于自主研发的产品百悦泽和白泽安以及安进公司和百奥泰授权产品的销售增长。
尽管2022年亏损创至新高，但百济神州在加大研发力度的道路上并未停歇。该公司表示，2023年公司计划推出超过4个新分子实体。而自2024年起，预计每年将推动10款以上的新分子药物进入临床阶段。
值得注意的是，近年来，百济神州的研发费用逐年提升。2020年至2022年分别为89.43亿元、95.38亿元及111.52亿元，位居国内上市的生物科技企业研发投入之首。
数据来源：同花顺
